Когда стандартные схемы иммунизации не приносят желаемого результата, а бактериальные вызовы в хозяйстве становятся специфическими, на первый план выходят персонализированные решения. Почему аутогенные вакцины считаются точечным оружием ветеринарной медицины? Как разрабатываются препараты под конкретную эпизоотическую ситуацию и в чем их стратегическое преимущество для современного птицеводства?
О тонкостях создания и внедрения индивидуальных решений по защите птицы разговарием с Оксаной Сень, заведующей сектором бактериальных и аутогенных вакцин отдела разработки иммунобиологических препаратов ООО «БИОТЕСТЛАБ».
Полный текст интервью опубликован в журнале «Наше птицеводство» (№3, 2025 г.).
— Что такое аутогенная вакцина? Чем она отличается от коммерческих вакцин?
— Термин «аутогенная вакцина» или «аутогенное иммунобиологическое ветеринарное лекарственное средство», согласно новому закону Украины «О ветеринарной медицине», означает «средство специфической профилактики, изготовленное из изолята микроорганизма, выделенного от больного животного, и предназначенное для этого животного или для поголовья животных, которые контактировали с этим больным животным в пределах одного хозяйства».
Другими словами: аутогенные вакцины производятся по заказу конкретного хозяйства или группы хозяйств, связанных эпизоотически. Они содержат в своем составе штаммы нескольких различных патогенов или различные антигенные варианты одного патогена. Состав вакцины можно изменять для включения новых штаммов, если ситуация в хозяйстве изменится.
— Когда наиболее целесообразно применять аутогенные вакцины?
— Эти вакцины заполняют пробелы, которые оставляют коммерческие вакцины. Целесообразнее всего их применять в следующих ситуациях:
- когда коммерческие вакцины отсутствуют;
- когда коммерческие вакцины не содержат в своем составе антигенных вариантов, циркулирующих в хозяйстве, и между ними нет перекрестной защиты;
- при тяжелых смешанных инфекциях;
- при повышенной резистентности к антибиотикам или как их альтернатива.
Некоторые роды микроорганизмов имеют множество видов и штаммов и, конечно, невозможно включить все патогенные штаммы в состав одной вакцины. Чаще всего компании-производители используют наиболее распространенные штаммы, что эффективно для большинства хозяйств ввиду перекрестной защиты. Однако в некоторых случаях причиной заболевания могут стать менее распространенные штаммы, антигены которых не включены в состав коммерческих вакцин.
Так, на рынке есть коммерческие вакцины против сальмонеллеза. Но в природе высокопатогенными считаются более 20 серотипов сальмонел. Какова вероятность того, что вакцина, изготовленная в Германии, Израиле или США, будет содержать именно тот серотип, который распространен в определенном регионе Украины? Кроме того, инфекционный процесс – это часто о нескольких группах патогенов. К примеру, вместе с сальмонеллой могут выделять патогенные штаммы кишечной палочки (E.coli). Коммерческой вакцины, которая была бы эффективна в такой ситуации, нет.
— Что касается использования антибиотиков, действительно ли такая вакцинация может стать альтернативой?
— Антибиотики являются сравнительно простым способом решения проблем со здоровьем птицы с точки зрения хозяйства. В то же время, их массовое применение приводит к усилению резистентности патогенов, снижает эффективность препаратов, поэтому в следующий раз придётся применять более сильные антибиотики в более высокой концентрации. Это также оказывает негативное влияние на здоровье людей из-за повышения резистентности бактерий. Поэтому аутогенные вакцины, действительно, являются одним из альтернативных методов профилактики. Однако этот метод требует больше времени и усилий по сравнению с антибиотиками, которые можно применить здесь и сейчас.
В ЕС, благодаря внедрению стратегий, направленных на уменьшение использования антибактериальных препаратов, аутогенные вакцины в птицеводстве получили широкое распространение за последнее десятилетие. Мировые производители вакцин инвестируют в лабораторную диагностику, разработку и производство аутогенных иммунобиологических средств.
— Для каких видов птиц используют аутогенные вакцины?
— Речь идет о профилактической вакцинации птицы, которая живет долго: кур-несушек, племенной птицы, а также индюков, домашней водоплавающей птицы (утки, гуси).
Срок производства таких вакцин длительный (если говорить о компании «БИОТЕСТЛАБ», это 40-45 дней с момента получения патматериала для исследования до отгрузки готового продукта). Птицу вакцинируют дважды (ревакцинацию, как правило, проводят через 21 день); еще 3-4 недели требуется для формирования иммунитета.
— Какие заболевания чаще всего являются объектом для разработки аутогенных вакцин компанией «БИОТЕСТЛАБ»?
— Мы работаем с возбудителями бактериальных заболеваний птицы, выпуская аутогенные вакцины под брендом Полимун Аутовак. Наиболее актуальная – это вакцина Полимун Аутовак Сальмо3, содержащая два штамма, которые входят в состав коммерческой вакцины Полимун Сальмо (Salmonella enteritidis, Salmonella typhimurium), и штамм, выделенный в конкретном птицехозяйстве.
Часто получаем заказы на вакцины против эшерихиоза (E.coli) и против орнитобактериоза (ORT), возбудитель – Ornithobacterium rhinotracheale. Это грамотрицательная палочкообразная бактерия, с большим количеством серотипов, сложная для диагностирования, к тому же очень малочувствительная к антибиотикам. В фокусе нашей работы также вакцинопрофилактика таких заболеваний, как пастереллёз (Pasteurella spp.), гемофилёз (Avibacterium paragallinarum), риемереллез (Riemerella anatipestifer), некоторых других.
— Как возникла идея производства аутогенных вакцин?
— Компания «БИОТЕСТЛАБ» выпускает аутогенные вакцины с 2015 года. Кроме вакцин для птицы, предлагаем такие вакцины для свиней, КРС, МРС, кроликов. Это был логический шаг для расширения продуктового портфеля, учитывая уровень технологий, которого мы достигли, а также спрос на рынке. Кстати, первую аутогенную вакцину для птицы (против орнитобактериоза) мы разработали и изготовили по заказу одного из наших клиентов.
— Как выглядит цикл производства аутогенной вакцины?
— Полный протокол – это ряд последовательных шагов:
- отбор материала для исследования;
- выделение и типизация возбудителя;
- оценка возможностей изготовления аутогенной вакцины;
- согласование объемов и сроков производства, стоимости;
- подписание договора;
- производство вакцины, доставка заказчику;
- применение (вакцинация и ревакцинация, согласно разработанной схеме);
- исследование эффективности применения препарата.
В этом процессе участвуют несколько сторон: ветеринарный врач хозяйства, диагностическая лаборатория, компания-производитель вакцины.
— Какова роль в этом процессе ветеринара, работающего непосредственно с поголовьем?
— От ветеринарного врача зависит многое: выявление клинического процесса, сбор и отправка в лабораторию материала, контроль применения вакцины. Важно перед прививкой провести исследования на реактогенность. Для этого препарат испытывают на группе птиц (не менее 10 голов). Если в течение 24 часов в месте введения нет воспалений, покраснений, значит, птица воспринимает вакцину нормально, и, следовательно, ее можно применять другим птицам в стаде. Важно также контролировать дозу (0,5 мл на голову) и срок ревакцинации. Соблюдение этих и других требований, подробно прописанных в листке-вкладыше к препарату, будет гарантировать формирование устойчивого иммунитета.
Как производитель, мы осуществляем сопровождение. Начиная с первого этапа, когда специалист компании посещает птицехозяйство для оценки ситуации, помогает с отбором патматериала, и вплоть до контроля иммуногенности и оценки эффективности вакцины после применения. Для этого, спустя определенное время, у вакцинированных птиц отбирают кровь для серологических исследований, чтобы оценить уровень антител к патогенам, на основе которых сделана вакцина, а также производственные показатели стада до и после ее применения.
— Насколько важна лабораторная диагностика в процессе подготовки к изготовлению вакцины?
— Постановка точного диагноза, выделение и типизация (характеристика) штаммов, их депонирование (сохранение в живом виде) — это то, без чего нельзя приступить к разработке аутогенной вакцины. Лаборатория рекомендует тип и количество проб, которые нужно отобрать. Проводится полное дифференциальное исследование для выявления всех агентов, которые могут вызвать клинический процесс, учитывая, что, как уже было сказано выше, многие патологии многофакторны. Мы сотрудничаем с "Центром ветеринарной диагностики". Это современный научно-исследовательский центр, специализирующийся на установлении причин возникновения заболеваний животных и птицы, а также осуществляющий лабораторный контроль эффективности профилактических и лечебных мероприятий.
— Как выглядит процесс производства аутогенной вакцины?
— Компания «БИОТЕСТЛАБ» единственная в Украине производит аутогенные вакцины с использованием промышленных технологий в соответствии с требованиями GMP (Надлежащей производственной практики). Следовательно, мы можем производить аутогенные вакцины крупными партиями – до 300 тысяч доз. Постоянно инвестируем в развитие. В частности, недавно была внедрена новая, более эффективная технология накопления бактериальной массы и ее экзотоксинов. У нас есть ноу-хау.
По способу производства аутогенные вакцины для птицы являются инактивированными, т.е. разрабатываются с использованием живой патогенной бактерии, которая инактивируется («убивается»), чтобы больше не могла размножаться. Это означает, что при введении патоген достаточно силён, чтобы генерировать напряженный иммунный ответ, но при этом заболевание не вызывает. В состав вакцины входит адъювант. Это вещество, стимулирующее формирование иммунной защиты: после прививки патоген оказывается в медленно рассасывающейся капсуле в мышечной ткани, вызывая более активный ответ иммунной системы организма птицы.
Производство состоит из ряда процессов, каждый из которых контролируется по определенным показателям. После получения материала из диагностической лаборатории проходит процесс культивирования штаммов и микроорганизмов для получения требуемого количества доз. Мы разработали специальную питательную среду, на которой растет почти весь спектр используемых нами бактерий. Нарабатываем бактериальную массу в специальных емкостях. При этом осуществляем контроль качества культур, отсутствия контаминации, подтверждаем необходимую концентрацию возбудителя. Если количество живых бактерий в дозе соответствует защитному уровню, проводится инактивация. Для этого используются различные химические методы. Далее – процессы концентрации и эмульгации, то есть соединение бактерии в водной фазе с масляной фазой (адъювантом). Готовая вакцина фасуется. В зависимости от заказа используем флаконы разного объема, как правило, по 500 или 1000 доз.
— Есть ли ограничения по хранению, транспортировке или сроку действия таких вакцин?
— Срок годности аутогенной вакцины меньше, чем коммерческой, и составляет один год. Остальные требования аналогичны коммерческим инактивированным вакцинам: транспортировать и хранить при температуре 2-8°С, не замораживать. После первого отбора из флакона вакцину следует использовать в течение 10 часов. Аналогичным является и способ применения — внутримышечные (в грудные или бедренные группы мышц) или подкожные инъекции в области нижней части шеи или между крыльями.
— Какова ориентировочная стоимость одной дозы вакцины, от чего она зависит?
Стоимость аутогенной вакцины идентична стоимости коммерческой или может быть чуть выше (до 10%). На это влияет несколько факторов: состав, в котором может быть комбинация до пяти возбудителей; объем заказа; фасовка (расфасовать вакцину во флаконы по 1000 доз дешевле, чем во флаконы по 100 или 200 доз). В то же время хозяйство за свой счет оплачивает услуги по диагностике.
— Какие регуляторные требования должны соблюдаться при производстве аутогенных вакцин в Украине?
Мы работаем в соответствии с Европейской фармакопеей. Это правовой акт, который используется в большинстве стран Европы при производстве фармацевтических продуктов. Фармакопея включает в себя описания действующих и вспомогательных веществ, а также методов анализа. Для вакцин – это исследования на стерильность, иммуногенность, безвредность. Проводим их на базе собственных лабораторий и вивария.
В Украине аутогенные вакцины регистрировать не требуется.
— Какие новые разработки в области аутогенных вакцин компания планирует внедрить в ближайшее время?
— Каждая аутогенная вакцина – это отдельная научно-исследовательская работа. Важно не только типировать патогены, но и подобрать инактиванты, адъюванты. Актуальные направления работы – разработка вакцин против стафилококковых инфекций у кур, псевдомоноза у индеек, пастереллеза у водоплавающей птицы. Чтобы в случае обнаружения возбудителя заболевания, предложить хозяйству вакцину с отработанной до мелочей технологией.
— Кто чаще всего заказывает аутогенные вакцины: крупные хозяйства или средние?
— Среди наших клиентов как агрохолдинги, так и средние хозяйства и небольшие фермерские.
— Насколько эффективной оказывается аутогенная вакцина в реальных условиях производства?
— Вернемся к вакцине против сальмонеллеза. Это заболевание негативно влияет на продуктивность птицы, вызывает падеж. Согласно правительственной инструкции, касающейся профилактики и ликвидации этого заболевания, при подтверждении наличия у птицы серотипов сальмонеллы, оказывающих негативное влияние на здоровье человека, всю птицу (в том числе племенную/родительское стадо) или кондиционный молодняк неблагополучного птичника забивают и направляют на промышленную переработку или на утилизацию. Это огромные убытки. Зато у вакцинированной от сальмонеллеза птицы вырабатывается иммунитет, что позволяет ей реализовывать свой генетический потенциал, демонстрировать показатели производительности согласно заявленным нормативам кросса.
Значительно снижается продуктивность и при пастереллезе, эшерихиозе, орнитобактериозе и других заболеваниях. Хозяйство дополнительно тратит средства на антибактериальную терапию, которую необходимо проводить в несколько этапов. Как показывает опыт, профилактика с использованием аутогенных вакцин обходится гораздо дешевле, чем лечение.
Таким образом, аутогенные вакцины – это полезный, а иногда единственный доступный инструмент в современных стратегиях контроля здоровья птицы и управления ее благополучием. При правильном применении они высокоэффективны в профилактике многих инфекционных процессов и высокорентабельны.